Los cambios en el LSM a lo largo de un año medidos con FibroScan^® predicen los resultados hepáticos a largo plazo en pacientes con MASLD: un estudio de cohorte multicéntrico

Pennisi, et al. One-year Changes in Liver Stiffness Measurement, but not in Alanine Aminotransferase and Controlled Attenuation Parameter, Predict Long-term Liver Outcomes in Patients with Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease.

Con la aparición de nuevos tratamientos farmacológicos para la MASLD, existe una necesidad clínica urgente de disponer de herramientas sencillas, ampliamente accesibles y no invasivas que permitan identificar a los pacientes con riesgo de progresión de la enfermedad y supervisar su respuesta al tratamiento. Este estudio evaluó si los cambios a lo largo de un año en los datos obtenidos mediante FibroScan^® —la medición de la rigidez hepática (LSM) y el parámetro de atenuación controlada (CAP)—, junto con el FIB-4 y la ALT sérica, pueden predecir los resultados hepáticos en pacientes con MASLD y servir como herramientas prácticas y no invasivas para orientar y supervisar las decisiones sobre el tratamiento farmacológico.

Este estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico incluyó a pacientes con MASLD entre junio de 2008 y marzo de 2023 en 16 centros de América, Europa y Asia, incluyendo a 1744 pacientes con LSM ≥8 kPa y 989 con LSM ≥10 kPa, a los que se realizó un seguimiento durante una mediana de 28,2 y 32 meses, respectivamente. Se registraron prospectivamente los eventos relacionados con el hígado (LRE), incluidos el carcinoma hepatocelular (CHC) y la descompensación hepática (DH), y se evaluaron la LSM, la CAP, la ALT y el FIB-4 tanto al inicio del estudio como en el seguimiento al año.

• Se produjeron eventos relacionados con el hígado (LRE) en 39 pacientes con LSM ≥8 kPa y en 35 con LSM ≥10 kPa; la variación de la LSM al año se asoció de forma independiente con el riesgo de LRE en ambos grupos (HR 0,53; IC del 95 %: 0,17-1; p = 0,034 para LSM ≥8 kPa).

• Una reducción porcentual de la LSM al año predijo de forma independiente un menor riesgo a 3 y 5 años de LRE y descompensación hepática (LD), pero no de carcinoma hepatocelular, en ambos umbrales de LSM.

• Los pacientes con las mayores reducciones de la LSM en un año mostraron sistemáticamente las ratios de riesgo más bajos para las LRE y la descompensación hepática, mientras que aquellos con los mayores aumentos se enfrentaban al riesgo más alto/

• La LSM basal también se asoció de forma independiente con el desarrollo de LRE (HR 1,07; IC del 95 %: 1,05–1,10; p < 0,001), la descompensación hepática (HR 1,08; IC del 95 %: 1,06–1,1; p < 0,001) y el riesgo de CHC (HR 1,07; IC del 95 %: 1,05–1,1; p < 0,001).

• Es importante destacar que los cambios a lo largo de un año en CAP, ALT y FIB-4 no se asociaron de forma independiente con los LRE, la descompensación hepática o el CHC en ningún análisis.

• Todos los hallazgos se confirmaron en el subgrupo de pacientes con diabetes tipo 2 en ambos umbrales de LSM, lo que refuerza la solidez de la variación de LSM como marcador pronóstico en esta población de alto riesgo.

• La reducción de la LSM en un año es el único marcador no invasivo que predice los resultados hepáticos a largo plazo en pacientes con MASLD y LSM ≥8 kPa, con una disminución en un año asociada a una reducción del 47 % en el riesgo de LRE y del 57 % en el riesgo de descompensación hepática. Los cambios en CAP, ALT y FIB-4 no mostraron tal asociación.

• La relación entre el cambio en la LSM y el pronóstico es continua, sin que se necesite un umbral específico; las mayores reducciones se corresponden con un riesgo progresivamente menor de LRE y LD, mientras que los aumentos en la LSM se asocian a un riesgo progresivamente mayor.

• Estos hallazgos se mantienen en los subgrupos de mayor riesgo, incluidos los pacientes con LSM ≥10 kPa y aquellos con diabetes tipo 2, una población en la que históricamente han faltado biomarcadores pronósticos fiables.

• En un panorama terapéutico en rápida evolución, la incorporación de los cambios a corto plazo en la LSM al seguimiento rutinario podría permitir un reconocimiento más temprano de la respuesta al tratamiento, un perfil de riesgo más individualizado y un mejor manejo de la enfermedad a largo plazo.

• Los paneles de expertos ya recomiendan considerar las mejoras en la LSM a los 6 meses o al año como prueba de la respuesta al tratamiento, y nuestros hallazgos proporcionan una evidencia sólida para respaldar este enfoque en la práctica clínica y en futuros ensayos farmacológicos.

Las mediciones seriadas de la rigidez hepática con FibroScan^® demuestran que lo que ocurre con la rigidez hepática al cabo de un año determina lo que le sucederá al hígado a largo plazo: una reducción de la LSM en un año reduce el riesgo de eventos relacionados con el hígado en un 47 % y de descompensación hepática en un 57 %, mientras que los aumentos predicen resultados progresivamente peores. A medida que nuevos fármacos para la MASLD llegan al mercado, esto posiciona a FibroScan^® como la herramienta no invasiva de referencia para monitorizar la respuesta al tratamiento y orientar las decisiones clínicas.