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Einjährige Veränderungen des LSM mittels FibroScan®-Gerät sagen langfristige Leberergebnisse bei Patienten mit MASLD voraus: Eine multizentrische Kohortenstudie

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Studienreferenz

Pennisi et al. Einjährige Veränderungen der Leberverhärtungsmessung, nicht jedoch der Alaninaminotransferase und des Controlled Attenuation Parameter, sagen langfristige Leberergebnisse bei Patienten mit metabolisch bedingter steatotischer Lebererkrankung voraus.

 

Hintergrund und Ziele

Angesichts neuer medikamentöser Therapien für MASLD besteht ein dringender klinischer Bedarf an einfachen, weit verbreiteten und nicht-invasiven Instrumenten, mit denen Patienten mit einem Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung identifiziert und ihr Ansprechen auf die Therapie überwacht werden können. In dieser Studie wurde untersucht, ob die Veränderungen der mit FibroScan® ermittelten Daten – Lebersteifigkeitsmessung (LSM) und kontrollierter Dämpfungsparameter (CAP) – über einen Zeitraum von einem Jahr in Verbindung mit FIB-4 und Serum-ALT leberbezogene Ergebnisse bei Patienten mit MASLD vorhersagen können und als praktische, nicht-invasive Instrumente zur Steuerung und Überwachung pharmakologischer Behandlungsentscheidungen dienen können.

Methoden

Diese multizentrische retrospektive Kohortenstudie umfasste MASLD-Patienten, die zwischen Juni 2008 und März 2023 an 16 Zentren in Amerika, Europa und Asien aufgenommen wurden, darunter 1.744 Patienten mit einer LSM ≥ 8 kPa und 989 mit einer LSM ≥ 10 kPa, die über einen Median von 28,2 bzw. 32 Monaten nachbeobachtet wurden. Leberbezogene Ereignisse (LREs), einschließlich hepatozellulärem Karzinom (HCC) und Leberdekompensation (LD), wurden prospektiv erfasst, und LSM, CAP, ALT und FIB-4 wurden sowohl zu Studienbeginn als auch nach einem Jahr Nachbeobachtung bewertet.

Ergebnisse

  • LREs traten bei 39 Patienten mit LSM ≥ 8 kPa und bei 35 Patienten mit LSM ≥ 10 kPa auf; die 1-Jahres-LSM-Variation war in beiden Gruppen unabhängig mit dem LRE-Risiko assoziiert (HR 0,53; 95 % KI 0,17–1; p = 0,034 für LSM ≥ 8 kPa).

 

  • Eine prozentuale Abnahme des LSM über 1 Jahr sagte unabhängig ein geringeres 3- und 5-Jahres-Risiko für LREs und Leberdekompensation (LD) voraus, jedoch nicht für Leberzellkarzinome, und zwar über beide LSM-Schwellenwerte hinweg.

 

  • Patienten mit den größten 1-Jahres-Reduktionen des LSM wiesen durchweg die niedrigsten Hazard Ratios für LREs und Leberdekompensation auf, während diejenigen mit den größten Anstiegen dem höchsten Risiko ausgesetzt waren.

 

  • Der Ausgangs-LSM war ebenfalls unabhängig mit der Entwicklung von LREs assoziiert (HR 1,07; 95 % KI 1,05–1,10; p < 0,001), einer Leberdekompensation (HR 1,08; 95 % KI 1,06–1,1; p < 0,001) und dem HCC-Risiko (HR 1,07; 95 % KI 1,05–1,1; p < 0,001).

 

  • Entscheidend ist, dass die 1-Jahres-Veränderungen von CAP, ALT und FIB-4 in keiner Analyse unabhängig mit LREs, Leberdekompensation oder HCC assoziiert waren.

 

  • Alle Ergebnisse wurden in der Untergruppe der Patienten mit Typ-2-Diabetes bei beiden LSM-Schwellenwerten bestätigt, was die Robustheit der LSM-Variation als prognostischen Marker in dieser Hochrisikopopulation untermauert.

Zusammenfassung

  • Die 1-Jahres-LSM-Reduktion ist der einzige nicht-invasive Marker, der langfristige Leberergebnisse bei MASLD-Patienten mit LSM ≥ 8 kPa vorhersagt, wobei eine 1-Jahres-Abnahme mit einer 47-prozentigen Verringerung des LRE-Risikos und einer 57-prozentigen Verringerung des Risikos einer Leberdekompensation assoziiert ist. Veränderungen bei CAP, ALT und FIB-4 zeigten keinen solchen Zusammenhang.

 

  • Der Zusammenhang zwischen der LSM-Veränderung und der Prognose ist kontinuierlich, ohne dass ein spezifischer Grenzwert erforderlich ist; stärkere Abnahmen entsprechen einem progressiv geringeren Risiko für LREs und LD, während Anstiege des LSM mit einem progressiv höheren Risiko verbunden sind.

 

  • Diese Ergebnisse gelten auch für Subgruppen mit höherem Risiko, einschließlich Patienten mit einem LSM ≥ 10 kPa und solchen mit Typ-2-Diabetes – einer Population, für die es bislang an zuverlässigen prognostischen Biomarkern mangelte.

 

  • In einem sich rasch wandelnden therapeutischen Umfeld könnte die Einbeziehung kurzfristiger LSM-Veränderungen in die routinemäßige Nachsorge eine frühzeitigere Erkennung des Ansprechens auf die Behandlung, eine individuellere Risikoprofilierung und ein besseres langfristiges Krankheitsmanagement ermöglichen.

 

  • Expertengremien empfehlen bereits, Verbesserungen des LSM über einen Zeitraum von 6 Monaten oder 1 Jahr als Nachweis für das Ansprechen auf die Behandlung zu betrachten, und unsere Ergebnisse liefern solide Belege, um diesen Ansatz in der klinischen Praxis und in zukünftigen Arzneimittelstudien zu unterstützen.

 

Serielle Messungen der Lebersteifigkeit mittels FibroScan®-Gerät belegen, dass die Entwicklung der Lebersteifigkeit nach einem Jahr ausschlaggebend für den langfristigen Krankheitsverlauf ist – eine Verringerung der LSM nach einem Jahr senkt das Risiko für leberbedingte Ereignisse um 47 % und für eine Leberdekompensation um 57 %, während Erhöhungen zunehmend schlechtere Ergebnisse vorhersagen. Da neue MASLD-Medikamente auf den Markt kommen, positioniert sich FibroScan® als das non-invasive Instrument der Wahl zur Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung und zur Steuerung klinischer Entscheidungen.

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