Utilité clinique de mesure d’élasticité hépatique par VCTE pour l’évaluation de la fibrose hépatique chez les personnes atteintes d'un déficit en alpha-1-antitrypsine

Boeckmans, et al. Clinical Utility of Non-Invasive Tests for Liver Fibrosis in People Living With Alpha-1 Antitrypsin Deficiency.

Le déficit sévère en alpha-1 antitrypsine (AATD) est une maladie génétique rare causée par des mutations du gène SERPINA1, caractérisée par de faibles taux systémiques d’alpha-1 antitrypsine en raison de sa rétention dans le foie. Par conséquent, elle prédispose les individus au développement d’une bronchopneumopathie chronique obstructive et d’une cirrhose du foie.

On estime qu’environ 20 à 35 % des adultes atteints d’AATD due au génotype Pi*ZZ développeront une fibrose hépatique, et qu’environ 15 % des adultes présentant une maladie hépatique liée à l’AATD auront besoin d’une transplantation hépatique.

L’objectif de cette étude était d’effectuer une revue des données disponibles dans cette indication et de fournir des recommandations concernant l’utilisation des tests non invasifs pour l’évaluation de la fibrose hépatique chez les personnes atteintes d’un déficit en alpha-1 antitrypsine.

Etude prospective effectuée sur 737 personnes avec un suivi médian de 3,5 ans.

L’élasticité hépatique (LSM) mesurée par VCTE permets de prédire efficacement les complications hépatiques sévères (MALO).

Les patients ayant présenté des complications présentaient des valeurs LSM de base élevées (23,6 kPa, compatibles avec une cirrhose) par rapport à ceux sans complications (5,3 kPa).

La mesure de LSM par VCTE a montré une excellente performance pronostique pour sa survenue de complications sévères (MALO) incidents, avec une aire sous la courbe ROC (AUROC) de 0,98 à 3 ans et de 0,95 à 5 ans.

Une valeur de LSM < 7,1 kPa permet d’exclure une fibrose avancée, en excluant les patients qui n’ont présenté de complications après un suivi de ≥ 2 ans .

Le diabète de type 2 était associé à un risque 8 fois plus élevé d’avoir une valeur de VCTE-LSM ≥ 7,1 kPa, ce qui reflète un mécanisme de « double impact » chez les patients atteints de MASL.

Les récentes recommandations consensuelles Delphi proposent une mesure de LSM systématique par VCTE, chez les patients atteints d’AATD sévère :

• LSM < 8 kPa (réévaluation dans les 2 à 3 ans)
• LSM ≥ 8-13 kPa (considérer des tests additionnels avec IRM ou score ELF, ou une biopsie hépatique en cas de résultats discordants provenant de ≥ 2 tests non invasifs (NITs), sinon réévaluer dans les 1 à 2 ans)
• LSM ≥ 13 kPa ou présence de signes cliniques caractéristiques d’une maladie hépatique avancée nécessitant une évaluation immédiate par un spécialiste (voir Figure 1).

Les porteurs PiMZ et PiSZ ont un risque de fibrose/cirrhose 2 à 3 fois plus élevé ; des tests annuels de la fonction hépatique, ainsi qu’une mesure d’élasticité hépatique par VCTE tous les 5 ans sont recommandés, conformément aux algorithmes PiZZ.

Figure 1 : Stratégie potentielle pour le suivi des maladies hépatiques chez les patients avec AA1TD

La mesure de LSM par VCTE est le prédicteur le plus efficace de la fibrose significative et des complications hépatiques chez les patients atteints d’AATD, avec une excellente performance pronostique (AUROC 0,98 à 3 ans, 0,95 à 5 ans).

Les seuils LSM permettent une stratification efficace des risques : un LSM < 7,1 kPa exclut une fibrose avancée, tandis qu’une mesure de base élevée (23,6 kPa versus 5,3 kPa) prédit la survenue des complications hépatiques.

Une surveillance hépatique optimale de l’AATD pourrait être réalisée en combinant la mesure d’élasticité du foie (LSM par VCTE) avec des biomarqueurs sanguins, en utilisant des seuils consensuels (< 8 kPa, 8-13 kPa, ≥13 kPa) pour guider la fréquence de la surveillance, ainsi que les besoins éventuels d’effectuer des tests supplémentaires.

« Étant donné que la mesure de LSM par VCTE est un test de dépistage rapide de plus en plus disponible, un examen régulier utilisant l’élasticité hépatique avec un seuil de 8 kPa pourrait constituer une stratégie pertinente et adaptée pour identifier les personnes à risque de progression de la maladie hépatique, et également sélectionner les patients qui pourraient bénéficier d’un traitement ciblé sur le foie. »

APRI : AST to platelet ratio; FIB-4: fibrosis-4 Score; LSM, liver stiffness measurement; VCTE, vibration-controlled-transient-elastography