Le variazioni annuali dell'LSM rilevate dal dispositivo FibroScan^® predicono gli esiti epatici a lungo termine nei pazienti con MASLD: uno studio di coorte multicentrico

Pennisi, et al. Le variazioni annuali della misurazione della rigidità epatica, ma non dell’alanina aminotransferasi e del parametro di attenuazione controllata, predicono gli esiti epatici a lungo termine nei pazienti con malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica.

Con l’emergere di nuovi trattamenti farmacologici per la MASLD, vi è un’urgente necessità clinica di strumenti semplici, ampiamente disponibili e non invasivi in grado di identificare i pazienti a rischio di progressione della malattia e di monitorarne la risposta alla terapia. Questo studio ha valutato se le variazioni su un anno dei dati derivati dal FibroScan^®: misurazione della rigidità epatica (LSM) e parametro di attenuazione controllata (CAP), insieme al FIB-4 e all’ALT sierica, possano predire gli esiti epatici nei pazienti con MASLD e fungere da strumenti pratici non invasivi per guidare e monitorare le decisioni relative al trattamento farmacologico.

Questo studio di coorte retrospettivo multicentrico ha arruolato pazienti con MASLD tra giugno 2008 e marzo 2023 in 16 centri in America, Europa e Asia, inclusi 1.744 pazienti con LSM ≥8 kPa e 989 con LSM ≥10 kPa, seguiti per una mediana di 28,2 e 32 mesi rispettivamente. Gli eventi correlati al fegato (LRE), tra cui il carcinoma epatocellulare (HCC) e la scompenso epatico (LD), sono stati registrati in modo prospettico, mentre LSM, CAP, ALT e FIB-4 sono stati valutati sia al basale che al follow-up di 1 anno.

• Gli LRE si sono verificati in 39 pazienti con LSM ≥8 kPa e in 35 con LSM ≥10 kPa; la variazione dell’LSM a 1 anno era associata in modo indipendente al rischio di LRE in entrambi i gruppi (HR 0,53; IC al 95% 0,17–1; p=0,034 per LSM ≥8 kPa).

• Una riduzione percentuale della LSM a 1 anno ha predetto in modo indipendente un minor rischio a 3 e 5 anni di LRE e scompenso epatico (LD), ma non di carcinoma epatocellulare, in entrambi i livelli di soglia della LSM.

• I pazienti con le maggiori riduzioni della LSM su un anno hanno mostrato costantemente i rapporti di rischio più bassi per le LRE e la scompenso epatico, mentre quelli con gli aumenti maggiori hanno affrontato il rischio più elevato.

• Anche l’LSM basale era associato in modo indipendente allo sviluppo di LRE (HR 1,07; IC al 95% 1,05–1,10; p<0,001), con la scompenso epatico (HR 1,08; IC al 95% 1,06–1,1; p<0,001) e con il rischio di HCC (HR 1,07; IC al 95% 1,05–1,1; p<0,001).

• È fondamentale sottolineare che le variazioni a un anno di CAP, ALT e FIB-4 non erano associate in modo indipendente a LRE, scompenso epatico o HCC in nessuna analisi.

• Tutti i risultati sono stati confermati nel sottogruppo di pazienti con diabete di tipo 2 a entrambe le soglie di LSM, rafforzando la solidità della variazione di LSM come marcatore prognostico in questa popolazione ad alto rischio.

• La riduzione della LSM a 1 anno è l’unico marcatore non invasivo che predice gli esiti epatici a lungo termine nei pazienti con MASLD con LSM ≥8 kPa, con una diminuzione a 1 anno associata a una riduzione del 47% del rischio di LRE e del 57% del rischio di scompenso epatico. Le variazioni di CAP, ALT e FIB-4 non hanno mostrato tale associazione.

• La relazione tra la variazione della LSM e la prognosi è continua, senza necessità di un valore soglia specifico; riduzioni maggiori corrispondono a un rischio progressivamente più basso di LRE e LD, mentre aumenti della LSM sono associati a un rischio progressivamente più elevato.

• Questi risultati sono validi anche nei sottogruppi a rischio più elevato, compresi i pazienti con LSM ≥10 kPa e quelli con diabete di tipo 2, una popolazione in cui storicamente sono mancati biomarcatori prognostici affidabili.

• In un panorama terapeutico in rapida evoluzione, l’integrazione delle variazioni a breve termine della LSM nel follow-up di routine potrebbe consentire un riconoscimento più precoce della risposta al trattamento, una profilazione del rischio più personalizzata e una migliore gestione a lungo termine della malattia.

• I gruppi di esperti raccomandano già di considerare i miglioramenti della LSM a 6 mesi o a 1 anno come prova della risposta al trattamento, e i nostri risultati forniscono prove solide a sostegno di questo approccio nella pratica clinica e nei futuri studi clinici sui farmaci.

Misurazioni seriali della rigidità epatica effettuate con il dispositivo FibroScan^® dimostrano che ciò che accade alla rigidità epatica a 1 anno determina ciò che accadrà al fegato nel lungo termine: una riduzione della LSM in 1 anno riduce il rischio di eventi epatici del 47% e di scompenso epatico del 57%, mentre gli aumenti predicono esiti progressivamente peggiori. Con l’ingresso sul mercato di nuovi farmaci per la MASLD, FibroScan^® si posiziona come lo strumento non invasivo di riferimento per monitorare la risposta al trattamento e guidare le decisioni cliniche.