SSM@100Hz di FibroScan® migliora la diagnosi non invasiva di CSPH, favorendone l'implementazione nella pratica clinica

Jachs, et al. Misurazione della rigidità della milza mediante elastografia transitoria controllata da vibrazioni a 100 Hz per la diagnosi predittiva non invasiva di ipertensione portale clinicamente significativa in pazienti con malattia epatica cronica avanzata compensata: uno studio di modellizzazione. The Lancet 2024

L’ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH) è una grave complicanza della malattia epatica cronica avanzata compensata (cACLD) che aumenta significativamente il rischio di morbilità e mortalità.

L’attuale gold standard per la diagnosi di CSPH è la misurazione invasiva del gradiente di pressione venosa epatica (HVPG), che non è ampiamente accessibile al di fuori dei centri specialistici.

Per ovviare a questo problema, i docenti del Baveno VII hanno raccomandato l’uso di test non invasivi per stimare la probabilità di CSPH e guidare la necessità di un trattamento con β-bloccanti non selettivi come il carvedilolo.

Questi test, compresi i modelli ANTICIPATE e ANTICIPATE-NASH successivi, si basano sulla misurazione della rigidità del fegato (LSM), sulla conta piastrinica e, per i pazienti obesi affetti da MASH, sul BMI, che spesso presentano limitazioni dovute all’incertezza diagnostica in gruppi specifici di pazienti.

Recentemente, la misurazione della rigidità della milza (SSM) mediante elastografia transitoria controllata da vibrazioni (VCTE™) a 100 Hz si è rivelata un’alternativa affidabile e non invasiva, soprattutto se utilizzata in combinazione con altri marcatori.

Questo studio ha valutato l’SSM mediante VCTE™ a 100 Hz come test a sé stante, combinato con la conta piastrinica e il BMI, e come parte del modello di rischio stimato non invasivo CSPH (NICER), che integra SSM, LSM, conta piastrinica e BMI (vedi Fig. 1).

Figure 1. Nomogram of NICER model predicting CSPH in patients with compensated advanced chronic

Un totale di 407 pazienti con varie malattie croniche del fegato e cACLD sono stati reclutati da 16 centri specialistici in tutta Europa tra il 1° gennaio 2020 e il 31 dicembre 2023.

I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi: una coorte di derivazione (2020-2022) e una coorte di validazione (2023).

Ogni paziente è stato sottoposto a misurazione dell’HVPG, SSM mediante VCTE™ a 100 Hz, LSM mediante VCTE™ a 50 Hz e analisi della conta piastrinica.

La misurazione dell’HVPG è servita come standard di riferimento per la diagnosi di ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH), definita come HVPG ≥10 mmHg.

Nello studio sono stati valutati tre modelli: SSM come test autonomo, LSM combinato con conta piastrinica e BMI (cioè ANTICIPATE-NASH) e un modello completo che integra SSM, LSM, conta piastrinica e BMI (modello NICER).

L’SSM mediante VCTE™ a 100 Hz ha dimostrato di essere uno strumento non invasivo altamente accurato per la diagnosi di CSPH nei pazienti con cACLD.

Tra i modelli, il modello NICER ha superato il modello ANTICIPATE-NASH esistente, ottenendo un’accuratezza diagnostica superiore con un’area sotto la curva (AUC) di circa 0,9 sia nella coorte di derivazione che in quella di validazione (vedi Tabella 1).

Tabella 1. Misure di performance diagnostica dei criteri di Baveno VII e degli algoritmi diagnostici che considerano SSM nelle coorti di derivazione e di validazione

Nella coorte di validazione, i criteri di Baveno VII hanno escluso accuratamente la CSPH, con un’alta sensibilità (99,2%) per l’esclusione e un’alta specificità (91,1%) per l’esclusione, sebbene un numero significativo di pazienti sia rimasto nella zona grigia diagnostica (54%).

I cutoff SSM proposti da Baveno VII (21 kPa e 50 kPa) hanno mostrato una sensibilità accettabile ma una bassa specificità, che potrebbe essere migliorata aggiustando i cutoff a 25 kPa e 55 kPa, mantenendo zone grigie simili (vedi Fig. 2).

Figura 2. Prestazioni dei cutoff per l’esclusione e l’esclusione dell’ipertensione portale clinicamente significativa Baveno VII e SSM nella coorte di validazione

• I pazienti inclusi nello studio erano affetti da MASLD (40%), MetALD o ALD (33%), epatite virale (18%) e altre malattie croniche del fegato (9%), dimostrando l’applicabilità di questi strumenti diagnostici in diverse patologie epatiche.

• L’aggiunta di SSM a LSM, BMI e conta piastrinica (modello NICER) ha superato il modello ANTICIPATE±NASH per la stratificazione del rischio di CSPH nei pazienti con cACLD, dimostrando che SSM migliora la diagnosi non invasiva di CSPH e ne supporta l’adozione nella pratica clinica.

• L’SSM ha raggiunto un’elevata percentuale di successo, pari a circa il 94%, e le sue prestazioni diagnostiche non sono state influenzate dalla variabilità della misurazione (IQR).

• I criteri di Baveno VII, che si basano su LSM e conta piastrinica, portano a una percentuale sostanziale di pazienti nella zona “grigia” di indeterminazione. Questo problema può essere ridotto incorporando l’SSM in algoritmi sequenziali o combinati con LSM e conta piastrinica.

• L’algoritmo di stratificazione del rischio universale sviluppato per il point-of-care ha affrontato le limitazioni dei criteri di Baveno VII, consentendo l’applicazione in pazienti con MASLD e obesità.

In questo studio multicentrico europeo su pazienti con cACLD, prevalentemente dovuti a malattie metaboliche, la SSM con VCTE™ a 100 Hz ha migliorato significativamente la diagnosi non invasiva di CSPH rispetto ai metodi standard. Il modello completo (NICER) che incorpora SSM, LSM, conta piastrinica e BMI stabilisce un nuovo standard per la stratificazione del rischio di CSPH, migliorando l’accesso ai trattamenti modificanti la malattia per questi pazienti.